【药物相互作用】
>强效CYP3A4抑制剂 Tofanib与细胞色素P450(CYP)3A4强效抑制剂(如酮康唑)合用时Tofanib暴露量增加(见用法用量和图5)。中效CYP3A4和强效CYP2C19抑制剂 Tofanib与可导致中效CYP3A4抑制作用且强效CYP2C19抑制作用的药物合用时(如氟康唑)Tofanib暴露量增加(见用法用量和图5)。强效CYP3A4诱导剂 Tofanib与强效CYP3A4诱导剂(如利福平)合用时,Tofanib暴露量下降(见用法用量和图5)。免疫抑制剂 Tofanib与强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤,他克莫司,环孢霉素)合用时,具有增加免疫抑制作用的风险。尚未在类风湿关节炎中研究多剂量Tofanib与强效免疫抑制剂的合并用药情况。不建议Tofanib与生物性DMARD或强效免疫抑制剂(如硫唑嘌呤和环孢霉素)联用。
【药物过量】
人类急性药物过量情况下的症状、体征和实验室检查结果没有托法替布药物过量的经验。详见说明书。
【药理毒理】
药理作用托法替布是一种Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK属于胞内酶,可传导细胞膜上的细胞因子或生长因子-受体相互作用所产生的信号,从而影响细胞造血过程和细胞免疫功能。详见说明书。
【药物相互作用】
托法替布影响其他药物药代的可能性体外研究表明,在5mg每天给药两次的剂量下,浓度超过160倍稳态Cmax时,托法替布不能显著性抑制或诱导主要的人体药物代谢CYP酶类(CYP1A2,CYP2B6,CYP2C8,CYP2C9,CYP2C19,CYP2D6和CYP3A4)的活性。这些体外实验结果通过一项人体药物相互作用研究得到了证实,该项研究显示,与托法替布合用时,咪达唑仑(一种高度敏感的CYP3A4底物)的药代动力学没有变化。在类风湿关节炎患者中,托法替布的口服清除率不随时间变化,表明托法替布不会使类风湿关节炎患者中的CYP酶活性正常化。因此,与托法替布联合用药预期不会在类风湿关节炎患者中导致CYP底物的代谢出现临床相关性增加。体外数据表明,在治疗浓度下,托法替布抑制转运体,如P-糖蛋白、有机阴离子或阳离子转运体的可能性低。托法替布给药后,合并用药的推荐药物如图4所示。 MATE=多药和有毒化合物排泄其他药物影响托法替布药代的可能性由于托法替布由CYP3A4代谢,故而可能与抑制或诱导CYP3A4的药物发生相互作用。单独CYP2C19抑制剂或P-糖蛋白抑制剂不太可能大幅改变托法替布的药代。托法替布与CYP抑制剂或诱导剂合并用药的推荐药物如图5所示。
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