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大药房/seo栏目4/雅美罗托珠单抗注射液(皮下注射)/雅美罗托珠单抗注射液(皮下注射)价格/
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【雅美罗】托珠单抗注射液(皮下注射) 药代动力学

【药代动力学】托珠单抗的药代动力学来自于对包括1793名接受4mg/kg和8mg/kg托珠单抗滴注一小时,每4周一次直至24周时的RA患者数据库的群体药代动力学分析结果。托珠单抗的药代动力学参数不随时间而改变。在每4周给予托珠单抗4mg/kg和8mg/kg的曲线下面积(AUC)和最低血药浓度(Cmin)呈超剂量成比例增加,最大血药浓度(Cmax)随剂量成比例增加。稳态时,预测8mg/kg组的AUC和Cmin分别比4mg/kg组高2.7和6.5倍。下列参数来自于每4周一次8mg/kg托珠单抗的数据。稳态AUC、Cmin、Cmax的预测平均值(±SD)分别是35000±15500h·μg/ml、9.74±10.5μg/ml、183±85.6μg/ml。AUC和Cmax的蓄积率低,分别为1.22和1.06。而Cmin的蓄积率较高,达到2.35,可能是由于在低浓度时其清除方式为非线性清除。在初次用药后及8周和20周后,Cmax、AUC和Cmin分别达到稳态。随着体重的增加,托珠单抗AUC、Cmin和Cmax也相应增加。在体重≥100kg的患者中,托珠单抗稳态AUC、Cmin和Cmax的预测平均值(±SD)分别为55500±14100mcg·h/ml、19.0±12.0mcg/ml和269±57mcg/ml,高于患者人群的平均暴露量。因此对于体重³100kg的患者,不建议每次滴注托珠单抗的剂量超过800mg(见【用法用量】部分)。以下参数来自于每4周给予一次托珠单抗4mg/kg的数据。托珠单抗稳态AUC、Cmin和Cmax的预测平均值(±SD)分别为13000±5800μg·h/ml、1.49±2.13mg/ml和88.3±41.4μg/ml;AUC和Cmax的蓄积率较低,分别为1.11和1.02;Cmin的蓄积率(1.96)较高。在第一次使用托珠单抗治疗后,Cmax和AUC即可达到稳态,在治疗16周后,Cmin可达到稳态。分布:在接受托珠单抗静脉注射后,托珠单抗通过血液循环进行双相清除。在类风湿关节炎患者中,托珠单抗中央室分布容积为3.5L,外周分布容积为2.9L,故稳态分布容积为6.4L。清除:托珠单抗的总清除率呈浓度依赖性,包括线性和非线性清除。采用群体药代动力学分析估测的线性清除率为12.5mL/h。而在低托珠单抗浓度时,浓度依赖的非线性清除发挥了主要作用。一旦非线性清除通路达到饱和,在高托珠单抗浓度时,清除的主要表现为线性清除。托珠单抗在类风湿关节炎患者的t1/2呈浓度依赖性,稳态下RA患者每4周一次给药的浓度依赖性表观t1/2在4mg/kg剂量组为11天,8mg/kg剂量组为13天。
 
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