【舒普深】注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠1.5g 不良反应
【不良反应】
在发展研究和获批准之后历经 6 年研究中（复审完成时），总共 12808 例患者中观察到有 1023 例（7.99%）患者出现不良反应和实验室检查异常。主要不良反应为腹泻 (0.75%)、皮疹 (0.45%)、发热 (0.21%) 等。主要的实验室检查异常为 ALT 升高 (3.41%)、AST 升高(3.18%)以及 ALP 升高 (1.05%)等。
临床显著不良反应（因自发报告原因，发生率未知。）
1) 休克、过敏性休克/类过敏反应（呼吸困难等）：在发生休克、过敏性休克/类过敏反应（呼吸困难等）时，应密切监测患者情况。如果观察到有任何异常结果存在，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
2) 急性肾功能衰竭：因为可能发生诸如急性肾功能衰竭之类的严重肾功能损害，有必要进行定期实验室检查。如果观察到存在有任何异常结果，应采取适当治疗措施，例如中断给药。
3) 伪膜性结肠炎：有可能发生诸如伴有血便的伪膜性结肠炎之类的严重结肠炎。当腹痛或频繁的腹泻出现时，应采取适当治疗措施，例如中断给药。
4) 间质性肺炎、PIE 综合症：可能会出现伴有发热、咳嗽、呼吸困难、X 射线或嗜酸性粒细胞检查异常的间质性肺炎以及伴嗜酸细胞增多综合症的肺浸润。如果观察到此类症状，应立即中断给药，同时应采取适当治疗措施，例如：肾上腺皮质激素给药。
5) 粘膜-皮肤-眼部综合症（StevensJohnson 综合征）和中毒性表皮坏死松解（莱尔综合症）：可能出现粘膜-皮肤-眼综合症（Stevens Johnson 综合征）和中毒性表皮坏死松-解（莱尔综合症）。如果观察到此类症状，应立即中断给药并采取适当的治疗措施。
6) 血恶液质：可能发生严重血恶液质，例如溶血性贫血、全血细胞减少、粒细胞减少（包括粒细胞缺乏症）、血小板减少等，有必要采取措施，例如通过定期实验室检查仔细观察等。如果观察到存在有任何异常结果，应采取适当治疗措施，例如中断给药。
7）暴发性肝炎：由于可能会出现暴发性肝炎，有必要采取措施，例如通过定期实验室检查进行仔细观察。如果观察到存在有任何异常结果，应采取适当治疗措施，例如中断给药。
通常不良事件是从临床试验期间及产品上市后的报告中收集的。很多事件可能是由用药以外的因素如潜伏的疾病引起的。由于多数情况下不可能确定特定的因果关系（甚至许多不良事件并不是药物不良反应），因此即便在不能确定是否由头孢哌酮/舒巴坦引起的情况下，我们也在此报告了所收集到的所有不良事件。
头孢哌酮/舒巴坦通常耐受良好，大多数不良反应为轻度或中度，可以耐受，不影响继续治疗。下列不良反应是从临床试验（比较性和非比较性研究）和上市后经验中观察到。
在说明书中的所有不良反应均根据 MedDRA 系统组织分类列示并以临床重要程度排列。
*上市后不良反应。
†在实验室异常不良反应频率的计算中，包括了所有可获得的实验室数值，包括基线异常的患者。采用这种保守方法是因为原始数据不能区别在治疗中有严重实验室变化的基线异常患者与无严重实验室变化的基线异常患者。对于白细胞、中性粒细胞、血小板、血红蛋白、红细胞压积，研究只报告了异常，未区分数值升高或降低。
§有致死事件报告。
【禁忌】
已知对本品中任何成分或同一类别的其他药物有超敏反应的患者或者已证实对β-内酰胺类有严重超敏反应的患者禁用本品（参见【注意事项】）。
对本品成份或头孢类药品有超敏反应史的患者，一般情况下，禁止使用舒普深。如果确实需要使用舒普深，应谨慎给药。
【注意事项】
1.警告
出血：已有头孢哌酮/舒巴坦钠有关的严重出血包括致死情况的报告。需监测出血、血小板减少和凝血障碍迹象。如果有不明原因的持续性出血，应立即停药。
少数患者使用本品治疗后出现了导致凝血障碍的维生素K缺乏，其机制很可能与合成维生素的肠道菌群受到抑制有关，包括营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）、酒精中毒患者和长期静脉输注高营养制剂在内的患者存在上述危险。有低凝血酶原血症（伴随出血或无出血）的报告。维生素 K 缺乏会引起出血倾向。应监测上述这些患者以及接受抗凝血药治疗患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素 K。
出血的独立风险因素可能包括有临床意义出血风险增加的损伤或病症，例如近期发生过脑梗塞（缺血性或出血性）；近期有出血的活动性消化性溃疡；自发性或获得性止血平衡受损的患者；伴随凝血障碍和临床相关出血风险的肝脏疾病；系统性合并使用已知影响止血的药物治疗。
2.超敏反应
有报道，接受β－内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的超敏（过敏性）反应，包括头孢哌酮/舒巴坦。这些反应更易发生在对多种过敏原有超敏反应史的患者中。
在开始头孢哌酮/舒巴坦治疗前，应仔细询问患者是否曾对头孢菌素、青霉素或其他药物有超敏反应（参见【禁忌】）。对任何曾发生过某种类型过敏反应，特别是对药物过敏的患者使用本品时应谨慎。
一旦发生过敏反应，应立即停药并给予适当的治疗。
对有引起诸如支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等之类过敏反应倾向的患者本人或患者的父母亲，兄弟或姐妹，应谨慎使用舒普深。
发生严重过敏性反应的患者须立即给予肾上腺素紧急处理，必要时应吸氧、静脉给予激素，采用包括气管内插管在内的畅通气道等治疗措施。
在头孢哌酮/舒巴坦治疗的患者中有报告严重的偶发性致死皮肤不良反应，比如中毒性表皮坏死松解症（TEN）、Stevens-Johnson 综合征（SJS）和剥脱性皮炎。一旦发生严重皮肤反应，应立即停药并给予适当的治疗。
因为没有一种确切的方法来预测与这类药物有关的休克或类过敏性休克的发生，以下措施必须采取：
1)在进行治疗之前，应详细了解患者相关情况，从而查明患者药物过敏史。尤其是，必须确认患者是否有抗生素过敏史。
2)在进行治疗之前，应进行休克急救的预先准备。
3)患者应保持安静并在这种药物的给药期间对患者进行密切监测。特别是，在对这种药物进行给药之后的一段时间内应密切监测患者情况。
3.肝功能障碍患者的用药
头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长 2－4 倍。
遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。
同时合并有肝功能障碍和肾功能损害的患者，应监测头孢哌酮的血清浓度，根据需要调整用药剂量。对这些患者如未密切监测本品的血清浓度，头孢哌酮的每日剂量不应超过2g。
4.一般注意事项
与其他抗生素一样，长期使用头孢哌酮/舒巴坦可引起不敏感细菌过度生长。因此在治疗过程中应仔细观察患者的病情变化。与其他全身应用的抗生素一样，建议在疗程较长时应定期检查患者是否存在各系统器官的功能障碍，其中包括肾脏、肝脏和血液系统。这一点对新生儿，尤其是早产儿和其他婴儿特别重要。
5.几乎所有抗菌药物的应用都有难辨梭菌相关性腹泻（CDAD）的报告，其中包括头孢哌酮钠/舒巴坦钠，其严重程度可表现为轻度腹泻至致命性肠炎。抗菌药物治疗可引起结肠正常菌群的改变，导致难辨梭菌的过度生长。
难辨梭菌产生的毒素A和毒素B与CDAD的发病有关。高产毒的难辨梭菌导致发病率和死亡率升高，这些感染可能对抗菌药物治疗无效，有可能需要结肠切除。对于所有使用抗生素后出现腹泻的患者，必须考虑到CDAD的可能。由于曾经有给予抗菌药物治疗之后超过 2 个月发生 CDAD 的报道，因此需仔细询问病史。
6.对驾驶和操作机器能力的影响
头孢哌酮/舒巴坦临床应用经验表明，本品不会降低患者驾驶和操作机器的能力。
