【强克】注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白药代动力学

药代动力学

32名中国健康成年受试者单次皮下给予重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白后，血清浓度-时间曲线在12.5mg、25mg、37.5mg、50mg剂量范围内与剂量呈正比例增高。推荐剂量25mg和50mg后，峰浓度(Cmax)分别为1.5±0.5和2.4±0.88μg/mL；达峰时间个体差异大波动于36-72小时间。AUC分别为213±46和362±148μg·h/mL；消除半衰期(t1/2)约为60-90小时；表观分布容积Vd/F约为15～30L/kg，表明主要分布于血液；清除率CL/(F)约为0.1～0.2L/h。在低剂量(12.5mg和25mg)时，男性的Cmax显著高于女性。 在19例中度活动性男性强直性脊柱炎患者中，研究了治疗拟采用两种给药方案进行多次皮下注射药代动力学研究。两种给药方案分别为皮下注射25mg/次，每隔3天1次(25mg/次/3日)；和50mg/次每隔7天1次(50mg/次/7日)。两组均在连续给药第5次后接近稳态，稳态浓度无明显差异，CSSmax分别为2.2±0.5和2.5±1.0μg/mL；CSSmin分别为1.6±0.3和0.7±0.4μg/mL。25mg/次/3日组Cmax和Cmin间差异较小。两种给药方案的首次与末次给药后药代动力学参数均无统计学差异。 猕猴药代动力学研究表明：重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白进入体内后分布全身，不能穿透血脑屏障。平均血清组织浓度在12-24小时达到峰值，随后缓慢下降，10天仍未恢复正常，推测肾脏、胆汁和肠道可能是代谢部位。主要从尿中排泄，其次为粪排泄。