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艾满欣 利司扑兰口服溶液用散 药物相互作用

【药物相互作用】利司扑兰主要通过黄素单加氧酶 1 和 3(FMO1 和 3)及 CYP 1A1、2J2、3A4 和 3A7 代谢。利司扑兰不是人类多药耐药相关蛋白 1(MDR1)的底物。
 
其他药品对利司扑兰的影响
 
联合使用 200 mg 伊曲康唑(一种强效 CYP3A 抑制剂)每日两次和口服单剂 6 mg 利司扑兰,未显示出对利司扑兰的药代动力学具有临床相关影响(AUC增加 11%,Cmax下降 9%)。利司扑兰与 CYP3A 抑制剂联合使用时,无需调整剂量。
 
预计本品不会通过 FMO1 和 FMO3 代谢途径和其他药物发生相互作用。
 
本品对其他药品的影响
 
在体外,利司扑兰及其主要循环代谢物 M1 不诱导 CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19 或 3A4。除 CYP3A 外,体外试验中利司扑兰和 M1 均不抑制(可逆或时间依赖性抑制)任何一种受试 CYP 酶(CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19 和2D6)。
 
利司扑兰为 CYP3A 的弱抑制剂。在健康成人受试者中,利司扑兰每日一次用药治疗 2 周后,使咪达唑仑(一种敏感的 CYP3A 底物)的暴露略有升高(AUC 11%,Cmax 16%)。这种程度的相互作用认为不具有临床相关性,因此,无需针对CYP3A 底物进行剂量调整。根据基于生理学的药代动力学(PBPK)模型分析,预期对儿童和 2 月龄的婴儿的影响程度相似。
 
体外研究表明,利司扑兰及其主要代谢物对人体 MDR1、有机阴离子转运多肽(OATP1B1 和 OATP1B3)、有机阴离子转运蛋白 1 和 3(OAT 1 和 3)无明显抑制。然而,体外数据表明,利司扑兰及其代谢物是人类有机阳离子转运蛋白 2(OCT2)及多药及毒素外排转运蛋白 1(MATE1)和 MATE2-K 转运蛋白的抑制剂。在治疗药物浓度下,预计本品不会与 OCT2 底物发生相互作用。根据体外数据,利司扑兰可能会增加通过 MATE1 或 MATE2-K 消除的药物血浆浓度。与MATE1/2-K 底物联合给药的临床相关性尚不清楚。
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