药品名称
通用名：奈玛特韦片剂/利托那韦片组合包装
商品名：Paxlovid
英文名：Nirmatrelvir Tablets/Ritonavir Tablets co-packaged
性状
• 奈玛特韦为粉色的椭圆形速释薄膜衣片，一面凹刻有“PFE”，另一面刻有“3CL”。每片含奈玛特韦 150 mg。
• 利托那韦为白色椭圆形薄膜衣片，凹刻有“a”标志和代码NK。每片含利托那韦100 mg。
规格
150mg/100mg*30片
适应症
作用功效
2022年2月，国家药监局应急审评审批，附条件批准辉瑞公司新冠病责治疗药物奈玛特韦片利托那韦片组包装(即Paxlovid)进口注册
本品为奈玛特韦片和利托那韦片组合包装，为口服小分子新冠病毒治疗药物，用干治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者
患者应在医师指导下严格按说明书用药，使用中应高度关注说明书中列明的与其他药物相互作用信息。
注：用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染( COVID-19 )患者
如伴有以下至少一种疾病或条件，则认为具有进展为重症 COVID-19 的高风险因素:
·高龄(如: 60岁 ) ;
·肥胖或超重(如: 体重指数[BMI]> 25 kg/m2 ) ;
·目前吸烟者 ;
·慢性肾脏疾病；
·糖尿病;
·免疫抑制性疾病或免疫抑制治疗；
·心血管疾病(包括先天性心脏病)或高血压 :
·慢性肺病(如:慢性阻塞性肺病、哮喘[中度至重度]、间质性肺疾病、囊性纤维化和肺动脉高压 );镰状细胞病;
·神经发育性疾病( 例如 : 脑性麻痹、唐氏综合征)或导致医学复杂性的其他病症(如: 遗传或代谢综合征和重度先天性异常) ;
·活动性癌症；
·需要相关医疗性支持(与COVID-19无关)(如: 气管切开术、胃造痿术或正压通气等)。
不良反应
用药后可能出现腹泻、消化不良、胃食管反流病、呕吐等胃肠道疾病，以及肌痛、味觉倒错、头晕等不良反应。
此外，空见的不良反应还有阿弗他溃疡、结肠炎、口千、粪便松软、胸部不话、食欲减退、头痛、嗅觉异常、焦虑、呼吸困难、呃逆、口咽疼痛、斑丘疹、皮肤剥脱等
检查指标异常:丙氨酸氨基转移酶( ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高，血促甲状腺激素( TSH)降低。因此，就诊时请告知医生您正在使用本品，以免影响疾病诊疗。
剂量调整
肾损害
轻度（eGFR≥60至<90ml/min）：无需调整剂量
中度（eGFR≥30至<60ml/min）：减少至150mg奈马特维加100mg利托那韦BID x 5天
严重（eGFR<30 mL/min）：不推荐使用；数据不可用
肝损害
轻度或中度（Child-Pugh A级或B级）：无需调整剂量
严重（Child-Pugh C级）：不推荐；数据不可用
剂量考虑
使用限制
未经授权的2019冠状病毒疾病患者因严重住院或危重而住院治疗
未经授权用于预防COVID-19的暴露前或暴露后预防
未授权使用连续>5天
警告
禁忌症
• 对奈马特维或利托那韦有临床意义的过敏史
高度依赖CYP3A清除的药物
• α1肾上腺素受体拮抗剂：阿氟唑嗪
• 镇痛药：哌替啶、吡罗昔康、丙氧芬
• 抗心绞痛药：雷诺嗪
• 抗心律失常药物：胺碘酮、决奈达隆、氟卡胺、普罗帕酮、奎尼丁
• 秋水仙碱
• 抗精神病药物：卢拉西酮、吡莫嗪、氯氮平
• 麦角衍生物：二氢麦角胺、麦角胺、甲基麦角碱
• HMG-CoA还原酶抑制剂：洛伐他汀、辛伐他汀
• PDE5抑制剂：用于肺动脉高压（PAH）的西地那非（Revatio）
• 镇静/催眠药：三唑仑、口服咪达唑仑
CYP3A强诱导药物
• 抗癌药物：阿扑鲁胺
• 抗惊厥药：卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠
• 抗真菌药物：利福平
• 草药产品：圣约翰草（贯叶连翘）
警告
• 利托那韦报告的肝转氨酶升高、临床肝炎和黄疸；给既往患有肝病、肝酶异常或肝炎的患者服用时要小心
• 由于奈马特维与利托那韦合用，未经控制或确诊的HIV-1感染者可能存在对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险
药物相互作用概述
奈马特维和利托那韦影响其他药物的可能性
• 奈马特维和利托那韦是CYP3A的抑制剂，可能增强主要由CYP3A代谢的药物
• 禁止与高度依赖CYP3A清除且血浆浓度升高与严重和/或危及生命事件相关的药物联合用药
其他药物影响奈马特维和利托那韦的可能性
• 奈马特维和利托那韦是CYP3A底物；因此，诱导CYP3A的药物可能会降低奈马特维和利托那韦的血浆浓度，并降低治疗效果
怀孕和哺乳
怀孕
奈马特维
• 关于在怀孕期间使用奈马特维来评估重大出生缺陷、流产或不良孕产妇或胎儿结局的药物相关风险，目前尚无人体数据
利托那韦
• 对怀孕女性使用利托那韦的观察性研究尚未发现重大出生缺陷风险增加
• 对利托那韦的研究不足以确定药物相关流产风险
临床考虑
• 孕期2019冠状病毒疾病与母体和胎儿的风险有关（如子痫前期、子痫、早产、胎膜早破、静脉血栓栓塞症、胎儿死亡）。
避孕
• 利托那韦的使用可能会降低联合激素避孕药的疗效
• 建议使用激素联合避孕药的患者使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法
动物数据
• 奈马特维：在全身暴露（AUC）条件下，观察到孕兔口服奈马特维后胎儿体重减轻，其AUC比人体授权剂量下的临床暴露高约10倍
• 利托那韦：大鼠和兔子全身暴露剂量比人类授权剂量高约4倍时，无致畸性证据
哺乳期
• 2019冠状病毒疾病2019冠状病毒疾病的母乳喂养者应遵循临床指南，避免将婴儿暴露于COVID-19。
奈马特维
• 目前还没有关于母乳或动物奶中是否存在奈马特维、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的可用数据
• 在喂食奈马特维的大鼠的哺乳后代中观察到短暂的体重下降
利托那韦
• 有限的公开数据报告称，母乳中存在利托那韦
• 没有关于利托那韦对母乳喂养婴儿的影响或其对产奶量的影响的信息
怀孕类别
A:一般可以接受。对孕妇的对照研究没有显示胎儿风险的证据。
B:可以接受。要么动物研究显示没有风险，但人类研究不可用，要么动物研究显示风险较小，而人类研究显示没有风险。
C：如果益处大于风险，请谨慎使用。动物研究表明风险和人类研究不可用，或者动物和人类研究均未完成。
D：在没有更安全的药物的情况下用于危及生命的紧急情况。人类胎儿风险的积极证据。
X：不要在怀孕期间使用。所涉及的风险大于潜在利益。存在更安全的替代方案。
NA：Information Not Available,没有相关信息
药物学
作用机制
• Nirmatrelvir是SARS-CoV-2主要蛋白酶（Mpro），也称为3C样蛋白酶（3CLpro）或nsp5蛋白酶的拟肽抑制剂
• 对SARS-CoV-2 Mpro的抑制使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制
• 低剂量利托那韦可通过抑制CYP3A4来减缓奈马特维的代谢，从而提供更高的全身暴露
吸收
峰值血浆时间（利托那韦）：3.98小时
奈马特维（与利托那韦合用时）
• 峰值血浆时间：3小时
• 峰值血浆浓度：2.21微克/毫升
• AUC:23.01微克⋅小时/毫升
分布
奈马特维（与利托那韦合用时）
• 蛋白质结合：69%
• Vd:112.4升
利托那韦
• 蛋白质结合：98-99%
• Vd:112.4升
新陈代谢
• 奈马特维（与利托那韦合用时）：CYP3A4底物，但与利托那韦合用时，代谢清除率最低
• 利托那韦：CYP3A4底物（主要）、CYP2D6（次要）、CYP3A4抑制剂（主要）
清除
奈马特维（与利托那韦合用时）
• 半衰期：6.05小时
• 口腔清除率（CL/F）：8.99
• 排泄：粪便49.6%；尿液35.3%
利托那韦
• 半衰期：6.15小时
• 口腔清除率（CL/F）：13.92
• 排泄：粪便86.4%；尿液11.3%
给药
口服给药
• 吞下整片药片；不要咀嚼、打碎或挤压
• 可以吃也可以不吃
• 奈马特维必须与利托那韦合用；未能正确合用尼马曲韦可能会导致血浆中的尼马曲韦水平不足以达到预期的治疗效果
错过剂量
• ≤8小时：尽快服用错过的剂量，并恢复正常给药计划
• >8小时：跳过剂量，在规定时间服用下一剂
• 不要加倍剂量以弥补错过的剂量
存储
储存温度为20-25ºC（68-77ºF）；允许在15-30ºC（59-86ºF）的温度范围内运输
批准文号
国药准字HJ20220006
生产企业
【生产厂家】
奈玛特韦片企业名称:德国Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH;利托那韦片企业名称:印度Hetero Labs Limited
【药物上市许可持有人】
美国Pfizer Limited
【生产地址】
奈玛特韦片生产地址:德国 Betriebsstaette Freiburg, Mooswaldallee 1, Freiburg, D-79090, Germany;
利托那韦片生产地址:印度 Unit III, 22-110, Industrial Development Area, Jeedimetla, Hyderabad, Telangana, In-500 055, India
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